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HIV/AIDS患者免疫重建不良的机制及应对措施

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Lili Dai

代丽丽,教授
主任医师
中国北京首都医科大学附属北京佑安医院传染病中心。


代医生没有要报告的相关利益冲突。


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发布日期: 2021 年 12 月 8 日

尽管抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy, ART)能有效抑制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)复制,促进感染者免疫功能恢复至正常或接近正常水平,包括CD4+ T 淋巴细胞数量和免疫功能的恢复,即免疫重建。但约有10%~40%的HIV感染者,即便在病毒被完全抑制后,仍不能完全实现免疫重建。这一现象被称为免疫重建不良,这些患者被称为免疫重建不良者或免疫无应答者(immunological non-responders, INRs)。

与免疫应答者(immunological responders, IRs)相比,INRs非艾滋相关性疾病(心血管疾病、肿瘤、神经认知障碍、骨质疏松症等)及艾滋相关性疾病(感染、肿瘤等)的发病率和病死率显著增加,使家庭和社会的医疗负担、经济负担加重。因此,HIV/AIDS患者免疫重建不良的可能机制及应对措施已逐渐成为关注的热点。

目前,免疫重建不良的发生机制尚不明确,影响因素众多。研究认为,骨髓造血功能低下、胸腺输出能力减弱、T淋巴细胞亚群稳态破坏、T淋巴细胞凋亡和衰老增加、免疫活化水平升高及炎性因子水平紊乱、微生物移位都是免疫重建不良发生的原因。此外,已经确定的免疫重建不良危险因素,包括较低的基线CD4计数、合并HCV感染、年龄较大、男性等。

现阶段,针对免疫重建不良的应对措施仍处在研究阶段,且尚未统一。2021年版美国DHHS抗病毒治疗指南明确提出:不推荐ART强化方案或更换ART方案,因其不能改善CD4+ T淋巴细胞的恢复、降低免疫激活;不推荐使用白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)来增加CD4细胞计数和/或降低免疫激活,因其临床试验数据没有显示获益;不推荐过继性免疫细胞治疗、阻断免疫抑制途径等介入措施,因其未被证明“降低HIV/AIDS患者死亡率或发病率”。所以,上述干预措施有待更为规范的临床队列研究以提供循证医学证据。

综上,免疫重建不良发生的机制多样、影响因素复杂,应对措施仍处在研究阶段。除了开展早期ART外,探究HIV/AIDS患者免疫重建不良的机制,加强对INRs的管理,提出针对性、有效的干预措施以促进CD4+ T淋巴细胞的恢复、实现免疫重建,是目前我们所面临的艰巨任务,并已成为HIV领域研究的热点之一。

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