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当代艾滋病管理:治疗经历丰富的患者ART管理

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高 勇, 医学博士,博士

副院长
中国科学技术大学附属第一医院感染病医院
常务副主任
安徽省艾滋病诊疗中心
兼职教授
加拿大西安大略大学
生命科学与医学部
中国科学技术大学
合肥,中国


我对耐药和/或治疗失败患者的管理选择的看法


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发布日期: 2021 年 10 月 27 日

自1987年首个抗反转录病毒治疗药物出现以来,全球已出现30多种用于治疗HIV的抗病毒药物和10多种单片复方制剂。使HIV/AIDS患者有更多选择,但是对于治疗经历丰富的患者及具有潜在耐药性的病毒学抑制患者,药物选择有限或者没有药物选择。具有新作用机制的抗病毒药物(如伊巴珠单抗、福替沙韦)对一小部分HIV感染者起着关键作用,如早期接受效力和耐药屏障均较低的老年 HIV 感染者及先天性感染者。

伊巴珠单抗为人源化单克隆抗体,通过与CD4+ T细胞结合并干扰 HIV-1 进入所需的附着后步骤来阻止HIV-1感染CD4+ T细胞,FDA2018年3月批准该药作为静脉输液用于多重耐药性HIV感染和病毒学失败的治疗经历丰富的成人。DHHS和IAS-USA指南均提出伊巴珠单抗可用于治疗经历丰富的患者。需要注意伊巴珠单抗必须与其它活性剂联合使用才能实现病毒抑制,使用每2周一次的静脉输注,以加强对方案其它组成部分的依从性。

替姆萨韦(福替沙韦的活性代谢物)与 HIV-1包膜糖蛋白gp120结合并防止病毒与CD4+T细胞相互作用所需的构象变化,阻止病毒附着和入胞。FDA 2020年7月批准与其它ARV联合用于治疗经历丰富的、但目前治疗方案失败的多重耐药HIV感染的成人。治疗方案见IAS-USA和DHHS ART指南。

目前多类耐药病例患者的活性药物选择建议使用具有新作用机制且无交叉耐药性的新药(如伊巴珠单抗、福替沙韦),或者现有药物类别中预计具有完全活性的药物(如INSTI),或者现有药物类别中可能具有残留活性的药物(如PI、NRTI)。具有潜在耐药性的患者在进行同类别方案转换时不宜从高屏障耐药药物转换到低屏障耐药药物,而应将低屏障药物转换为另一种对多重耐药有效的药物。

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