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ART的未来趋势:来自CROI 2020的数据

Fujie Zhang, MD, PhD

传染病临床研究中心主任
传染病临床研究中心
首都医科大学附属北京地坛医院
中国北京


Fujie Zhang, MD, PhD 没有相关的利益冲突要报告。


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发布日期: 2020 年 06 月 4 日

艾滋病仍然是全世界范围内的重要公共卫生问题。1996年,高效抗逆转录病毒疗法(HAART)开启了三药联合治疗的序幕,在过去30多年的抗病毒治疗史上,接受抗病毒治疗患者的病毒载量已取得有效控制,病死率大幅度下降。但同时,随着患者生命周期的延长,对于提高患者生活质量,降低长期药物毒副反应等方面的需求,越来越成为需要迫切解决的问题。简化治疗,长效制剂治疗越来越成为抗病毒治疗的临床需求。

一、简化两药治疗

本次CROI会议,进一步更新了DTG+3TC的两药方案研究结果。

对初治患者,GEMINI 1&2[6]临床研究结果证明,两药(DTG+3TC)方案非劣效于三药(TDF+FTC+DTG)方案,86%的受试者在96周维持病毒学抑制,两药组确认病毒学退出(CVW)发生率仅为1.5%,并且未观察到新的基因型耐药或表型耐药的发生。同时,TANGO[7]研究亦证实了DTG+3TC两药方案对经治平稳转换患者的有效性,48周病毒抑制率高达93.2%。值得一提的是,在本次CROI会议上公布的TANGO研究新耐药数据中,预存耐药如NRTI (M184V/I,、K65E/N/R、TAMs) 和INSTI (Q148R,Y143C/H,R263K)发生率低,100%受试者在最后一次治疗随访时达到了病毒学抑制,这表明即使存在预存耐药,简化两药DTG+3TC的效果并未受到影响,依旧发挥出色。

Gianmaria B[8]等学者的应用DTG+3TC两药方案的真实世界研究证实,即使在557例不符合TANGO临床试验纳入标准的患者中使用DTG+3TC,在144周的病毒学抑制率也高达95.7%。本次CROI会议上发布的真实世界数据充分印证了DTG+3TC两药方案的有效性及安全性。

DTG+3TC简化两药方案均已在初治、经治平稳转换、真实世界等研究中证明了其安全性和有效性,目前已被美国DHHS指南(2019)、欧洲EACS(2019)等国际指南,纳入初治及经治平稳转换的推荐方案。

二、长效针剂

除了口服药物的简化治疗,长效针剂也是近年来简化治疗的研究热点之一。

2020年3月,长效针剂cabotegravir(CAB)+利匹韦林(RPV)已在加拿大获批上市,这也是全球范围内HIV长效治疗针剂首次从研究推向临床应用。在CROI 2020,长效抑制剂相关报告也备受瞩目。

FLAIR[11]研究是一项随机、多中心、平行组、开放性的Ⅲ期非劣效临床试验,96周结果显示,每月一次长效针剂CAB(400mg)+RPV(600mg)非劣效于口服DTG/ABC/3TC单片制剂,病毒抑制率为86.6% vs.89.4%,与此前公布的48周数据相似。值得期待的一点是,该方案耐受性好,在48周后很少有新的不良事件发生,受试者表现出对注射疗法的强烈意愿。

CAB+RPV长效抑制剂作为全球首个上市的长效注射方案,将HIV治疗从每日一把药的现状改变为每月一次注射,全年仅需治疗12天,便捷性无可比拟,这无疑是HIV治疗史上的一场颠覆性的革命。且CAB和RPV分别由新型的INSTI-Cabotegravir和NNRTI-RPV构成,由于减少了NRTI类药物的组合,从而减少了如肝功能异常、胃肠道反应、外周神经病、线粒体毒性、骨肾毒性等常见不良反应[12]

另外,同样在CROI会议上发布的多中心、开放性、Ⅲb期非劣效性临床研究ATLAS-2M[13],对比了使用更高剂量的长效抑制剂(Q8W,CAB 600mg+RPV 900mg)与原剂量(Q4W,CAB 400mg+RPV 600mg)的疗效。结果显示,无论是Q4W还是Q8W组均维持了良好的病毒学抑制(93.5% vs. 94.3%)。两月一次的长效注射方案不劣于每月一次方案,并且更加得到受试者的青睐,94%之前接受过每月一次治疗的受试者更喜欢两月一次的方案。 通过调整剂量,CAB/RPV长效抑制疗法同样可以实现两月一次给药的突破,这是现阶段没有一种治疗方法能够超越的。

三、总结

近年来,HIV简化治疗一直是主流研究热点,在保证有效性及安全性的前提下,简化两药和长效方案能为HIV感染者提供高疗效、低毒性、高耐药屏障、少药物相互作用、良好依从性等更多选择。国际指南也逐渐把简化治疗纳为推荐治疗方案,简化治疗和长效抑制疗法很有可能成为HIV治疗在未来的一线方案。当然,简化治疗仍需更多的研究尤其真实世界研究数据,以明确其在广泛人群中的临床应用效果。希望在不远的将来,这些优化的治疗方案早日应用到临床,使更多患者受益。

参考文献

[1]Zunyou Wu. COUNTRY-LEVEL 90-90-90 TARGETS PROGRESS – CHINA. IAS 2019.SUSA11.

[2]中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组, 中国疾病预防与控制中心. 中国艾滋病诊疗指南(2018版)[J]. 传染病信息, 2018(6).

[3]王辉,李在村,赵红心,张福杰等. 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗病毒治疗二联简化疗法专家共识[J].中国艾滋病性病,2020,26(3):331-334,封四.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2020.03.30

[4]陈晓婷,李凌华,蔡卫平.高效抗反转录病毒治疗双药简化方案的研究进展[J/OL]. 传染病信息,2019(06):557-563[2020-04-08].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3886.R.20200116.1008.040.html.

[5]W.Cai et al. Simplified dual therapy (LPV/r plus 3TC) for ART-naïve patients is a viable alternative in resource-limited settings in China: 48-week results from a randomized, open-label, non-inferiority trial. IAS 2017. MOPEB0284.

[6]Mark Underwood et al. CROI2020, abstract 483.

[7]Ruolan Wang et al. CROI2020, abstract 489.

[8]Gianmaria Baldin et al. CROI2020, abstract 492.

[9]Charpentier C, et al. J Antimicrob Chemother 2017;72:2891–6.

[10]Eva Wolf et al. CROI2020, abstract 493.

[11]Chloe Orkin et al. CROI2020, abstract 482.

[12]张久聪,郑晓凤,汪泳, 等.获得性免疫缺陷综合征抗病毒治疗药物研究进展[J].生物技术通讯,2016,27(5):732-737. DOI:10.3969/j.issn.1009-0002.2016.05.029.

[13]Edgar T et al. CROI 2020; Boston, Oral Abstract O-03-34.

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