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人类免疫缺陷病毒和 SARS-CoV-2:有什么风险?

Josep M. Llibre, MD, PhD

人类免疫缺陷病毒
部门和 "Lluita contra la SIDA 基金会"
Universitari Germans Trias I Pujol 医院
巴达洛纳
巴塞罗那自治大学
巴塞罗那,西班牙


Josep M. Llibre, MD, PhD,透露他曾在 Gilead Sciences、Janssen、MSD 和 ViiV 担任顾问委员会或小组顾问。


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发布日期: 2020 年 05 月 7 日

CROI 2020 的 COVID-19
人类免疫缺陷病毒携带者 (PLWH) 害怕 COVID-19,这种疾病是由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的。关于在大流行期间该怎么办的电话询问正涌入我们在西班牙的隔离医院,而门诊人类免疫缺陷病毒诊所目前已关闭。在 CROI 2020,人们强烈感受到了这种流行病的影响,在这里,包括我在内的许多国外临床医生都面临着因家庭医疗系统需求和政府规定的出行限制而无法亲自参加会议的挑战。当会议计划委员会做出艰难的决定将整个会议过渡到虚拟会议时,这种情况变得普遍。COVID-19 的主题也成为会议本身的重要主题,并增加了一个特别会议来应对日益严重的危机。尽管会议是及时和信息丰富的,但是这种大流行的迅速变化的性质使会议期间传递的信息几乎已过时。因此,在此 ClinicalThought 评论中,我想谈谈西班牙最新的 COVID-19 情况,尤其是我们所看到的与感染和疾病风险有关的信息,以及这对人类免疫缺陷病毒携带者 (PLWH) 的意义。

人类免疫缺陷病毒和 COVID-19 风险
就 COVID-19 风险而言,基本上有 3 种人类免疫缺陷病毒患者需要考虑:1) 人类免疫缺陷病毒血症未抑制的人群,2) 人类免疫缺陷病毒血症被抑制但免疫失调的人群(通常被定义为尽管 HIV-1 RNA 被抑制,但 CD4+ 细胞计数 < 350 细胞/mm3),以及 3) 人类免疫缺陷病毒血症被抑制且有可接受的免疫重建的人群(CD4+ 细胞计数 > 350 细胞/mm3)。

在西班牙,截至本文撰写时(2020 年 4 月 1 日),我们已超过令人悲伤的 100,000 例诊断 COVID-19,死亡率为 8.9%。出乎意料的是,我们发现在上述 3 种风险类别中,PLWH 并未增加感染 COVID-19 或进展为感染后急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的风险。由于未知的原因,似乎他们的风险甚至可能低于一般人群的风险。

还不知道人类免疫缺陷病毒 PI 是否可以有效抑制 SARS-CoV-2 的 3-胰凝乳蛋白酶样和木瓜蛋白酶样蛋白酶。但是,许多 PLWH 正在接受基于 INSTI 而非 PI 的抗逆转录病毒疗法方案。因此,对于使用人类免疫缺陷病毒 PI 的潜在保护似乎不是风险明显降低的合理解释。

冠状病毒与人类免疫缺陷病毒的病毒发病机理
在 PLWH 中缺少 COVID-19 的风险增加是令人惊讶的,因为免疫应答的异常调节,尤其是 T 淋巴细胞的异常,似乎高度参与了 COVID-19 的病理过程,而淋巴细胞减少症是 ARDS 和 ARDS 的公认危险因素,出现于 COVID-19 患者中。病毒宿主受体是病毒致病性、组织嗜性和宿主范围的重要决定因素。人病原体冠状病毒表面结构棘突糖蛋白 (S) 使用的关键功能性宿主受体包括血管紧张素转化酶 2,在细胞表面剪切和结合过程中使用的病毒机制似乎独立于 CD4 受体,因此与人类免疫缺陷病毒不同。冠状病毒和人类免疫缺陷病毒之间的另一个区别是病毒的组装和出芽。对于人类免疫缺陷病毒,组装和出芽发生在质膜或其附近,而冠状病毒则在内质网中进行这些过程。

因此,目前有关宿主细胞进入机制和每种病毒利用的细胞内途径的现有数据表明,人类免疫缺陷病毒和冠状病毒未显示协同发病机制。这些信息加上早期观察结果表明,人类免疫缺陷病毒感染与 SARS-CoV-2 感染或更严重的 COVID-19 表现的风险增加无关,这对我们的 PLWH 而言非常令人放心。这一点尤其正确,因为先前的研究表明,人 APOBEC3 胞苷脱氨酶家族的成员 APOBEC3G 能够通过潜在的相似的 RNA 介导的机制与人类免疫缺陷病毒和 SARS-CoV 结构蛋白结合,引起了人们对潜在共享发病机制的担忧。

器官移植和 COVID-19 易感性
在西班牙具有免疫抑制的人群中,SARS-CoV-2 对实体器官移植接受者的打击非常严重,尤其是肾脏移植接受者。具有讽刺意味的是,这些患者常用的抗排斥药麦考酚酸在体外对几种病毒(包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和虫媒病毒)表现出抗病毒活性,并被确定为潜在的抗 MERS-CoV 药物。但是,接受维持性霉酚酸酯治疗的肾移植受者也会出现严重的 MERS,甚至致命。因此,显然器官移植受者对冠状病毒特别敏感。

积极接受肿瘤化学疗法的人群也属于 COVID-19 风险较高的人群。相比之下,服用抗风湿药(包括疾病缓解剂和生物制剂)的人似乎未增加患 COVID-19 的风险。由于这些免疫调节剂被越来越多地用于治疗许多风湿、皮肤、胃肠道和呼吸系统疾病,因此人们非常关注接受这些治疗的患者中 COVID-19 的高发生率,但是到目前为止,情况并非如此。

对未来的指导
我们目前正在学习的信息不仅与当前的 COVID-19 大流行密切相关,而且与未来预期的冠状病毒大流行也高度相关。

值得强调的是,Vincent C. C. Cheng 在 2007 年警告传染病界,众所周知,冠状病毒会进行基因重组,从而可能产生新的基因型和爆发,这种潜力代表了重新爆发新的 SARS 流行病的定时炸弹,对准备的需求不容忽视。一个有远见的人。如果我们当时更加关注他的言辞,今天我们可能会做得更好。

你的想法
在 COVID-19 大流行期间,您对 PLWH 的健康和安全有什么特别关注?您的患者表达了哪些担忧和问题,您将如何为他们提供咨询?请在评论框中分享您的想法,让我们知道您的 PLWH 如何应对您所在国家和诊所的 COVID-19 大流行。

由 USF Health 提供

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这项活动得到了Gilead Sciences;Merck & Co., Inc. 和 ViiV Healthcare 教育资金的支持。
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