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我为什么对长效抗逆转录病毒疗法感到兴奋,我为什么认为它会保留下来!

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Chloe Orkin, MBChB, FRCP, MD

人类免疫缺陷病毒教授
伦敦大学玛丽皇后学院
顾问医师
人类免疫缺陷病毒研究主管
Barts Health NHS 信托
伦敦皇家医院
伦敦,英国


Chloe Orkin, MBChB, FRCP, MD 透露她曾在 Gilead Sciences、GlaxoSmithKline、Janssen、MSD 和 ViiV Healthcare 的咨询委员会/小组或发言人办公室任职,并已获得这些公司的研究支持资金。


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发布日期: 2020 年 05 月 5 日

长效抗逆转录病毒疗法:人类免疫缺陷病毒治疗的另一个新范式
众所周知,患者和他们的医生都对长效的人类免疫缺陷病毒治疗非常感兴趣。2020 年 3 月,长效 (LA) 注射 cabotegravir (CAB) 加 rilpivirine (RPV) 在加拿大获得许可,因此对于加拿大人类免疫缺陷病毒患者,现在可以使用长效抗逆转录病毒疗法。在 CROI 2020,会议最热切的演讲之一是 III 期 ATLAS 2M 研究,该研究比较了每 4 周和每 8 周给药一次的肌肉注射 LA CAB 加 RPV,以维持病毒抑制作用。Edgar Overton 博士在一个空旷而寂静的礼堂报告这个研究,但此后的发现引起了极大的兴奋和讨论。

ATLAS-2M:在第 48 周时,病毒抑制的患者切换到每 2 个月 LA 可注射 CAB 加 RPV 并不逊于切换到每月注射这些药物
在考虑 ATLAS-2M 试验之前,重要的是要回顾之前的 ATLAS 试验。这项开放标签的 III 期非劣效性试验随机分组这些无既往治疗失败的病毒抑制患者,他们被分组到每月肌肉注射 LA CAB 加 RPV (n = 308),或者继续基线口服抗逆转录病毒疗法 (n = 308)。可注射抗逆转录病毒疗法组的所有患者均接受了为期 4 周的口服 CAB 加 RPV 的导入。结果表明,在第 48 周通过 FDA 快照,对于 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL 的主要终点,可注射的 LA CAB 加 RPV 不逊于持续的基线口服抗逆转录病毒疗法。在任一治疗组中,有 < 2% 的患者出现病毒学无反应。一项对患者报告的结果进行的分析发现,与口服抗逆转录病毒治疗相比,LA 的治疗接受度显著更高 (P < .001),并且在 LA 治疗组中有 97% 的患者表明他们更愿意接受 LA 治疗而不是每日口服治疗。

根据 ATLAS 的积极结果,ATLAS-2M 试验的研究人员将 1045 名在当前治疗方案中病毒抑制的受试者随机分配至每 4 周或每 8 周注射给药 LA CAB 加 RPV 的研究组。参加研究的参与者来自 3 个不同的群组:ATLAS 研究已至少在第 52 周内每 4 周接受过可注射 LA CAB 加 RPV 的参与者(构成 < 40% 的 ATLAS-2M 研究人群),在该试验中接受了持续口服抗逆转录病毒疗法的 ATLAS 研究参与者,以及在 ATLAS 试验之外接受标准护理的口服抗逆转录病毒疗法的患者。ATLAS-2M 结果表明,对于在第 48 周时出现病毒学失败的 FDA 快照结果(HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL),每 8 周 LA CAB 加 RPV 剂量达到主要终点不劣于每 4 周 LA CAB 加 RPV 剂量。大多数 (98%) ISR 的严重程度为 1/2 级,缓解中位数为 3 天。每 8 周一次的给药间隔与每 4 周一次给药具有相似的安全性。毫不奇怪,参与者偏爱每 8 周一次的给药方案-之前接受过每 4 周一次给药的受试者中有 94% 的人更喜欢每 8 周一次给药。

关于 ATLAS-2M 的科学讨论集中在已确认的病毒学失败 (CVF) 结果上。尽管总体上该比率很低,但各组之间在数字上有所不同,每 8 周一次为 1.5%,而每 4 周一次为 0.4%。耐药性结果与 ATLAS 和 FLAIR 研究在第 48 周观察到的结果相似,因为经历病毒学失败的患者几乎总是具有 INSTI 和 NNRTI 突变。在 ATLAS-2M 的 10 个治疗组中的 CVF 患者中,有 9 个实现了病毒抑制,转而使用完全活性的口服抗逆转录病毒疗法,并且所有患者对 dolutegravir 的表型敏感性均保持不变。

FLAIR:在第 96 周时,未接受抗逆转录病毒疗法的患者进行口服诱导后转用 LA 注射 CAB 加 RPV 不劣于持续口服 DTG/ABC/3TC
在 CROI 2020 上提出的另一项值得注意的 LA CAB 加 RPV 研究是 FLAIR 第 96 周数据。标题结果是,在第 96 周时,LA CAB 加 RPV (n = 283) 仍不逊于口服抗逆转录病毒疗法 (n = 283),与第 48 周的结果相比,没有进一步的病毒学失败病例和相似的安全性结果。在第 96 周,相对于口服 dolutegravir/abacavir/lamivudine,患者也保持了对 LA CAB 加 RPV 注射治疗的强烈意愿。

值得关注的另一种新兴 LA 药物是 GS-6207,全新的衣壳蛋白抑制剂。我们了解到它是多功能的!该药物不仅皮下注射对于降低病毒载量方面非常有效,而且可以口服使用,并且在 CROI 2020 上提供了皮下和口服给药的数据。根据最新的发现,它似乎适合与合适的伴侣每周一次给药。好消息是,无需考虑食物即可用药。

总而言之,我要传达的信息是 LA 抗逆转录病毒疗法出现-并且将继续存在。我们对这种新策略有很多期待,包括令人兴奋的研究药物 islatravir(以前称为 MK-8591),一种核苷逆转录酶易位抑制剂,正在开发用于人类免疫缺陷病毒的治疗和预防,并采用几种不同的配方,包括作为皮下植入物和每周口服。此外,治疗和治愈之间的界限变得越来越模糊,在这一不断发展的药物类别中,许多候选药物都将涉及注射治疗。关注此空间!

你的想法
您如何期望将 LA 注射人类免疫缺陷病毒治疗纳入您的临床实践?通过发表评论来加入讨论。如果您在加拿大提供人类免疫缺陷病毒护理,并且已经开始将此新范例纳入您的临床实践,那么我们对您的想法和经验特别感兴趣。

由 USF Health 提供

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这项活动得到了Gilead Sciences;Merck & Co., Inc. 和 ViiV Healthcare 教育资金的支持。
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