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伴随ART治疗出现的体重增加—这是恢复健康还是病理征兆?

Daniel R. Kuritzkes, MD

科长,传染病科
布莱根妇女医院
Harriet Ryan Albee 医学教授
哈佛医学院
波士顿,马萨诸塞州


医学博士Daniel R. Kuritzkes透露,他之前从吉利德科学、葛兰素史克、默克和ViiV获得过咨询费,并从吉利德科学、默克和ViiV获得过研究资金。


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发布日期: 2020 年 09 月 2 日

ART初治患者或转换治疗方案的患者,体重增加一直是一个重要问题。2020年国际艾滋病大会的几项研究强调了这个问题,并提供了新的可供参考的见解。

当我们分析体重增加这个现象时,重要的是把它放在整个人群体重增加的环境中去考虑。也就是说,我们需要了解体重增加中哪一部分可以视作健康恢复的特征,哪一部分则是ARV治疗方案带来的病理性不良事件。

来自Kaiser Permanente队列的研究人员通过整理分析一项包含约14万名患者的电子病历数据库,对此问题进行了研究。他们在横跨12年的时间内将HIV感染者与参考对照组以1:10的人员比例进行了比较分析。使用了体质指数(BMI)的变化作为体重变化的替代指标。他们观察到,未感染HIV人群组的BMI从基线时的28.7 kg/m2平均水平增加到12年年末的29.4 kg/m2平均水平,期间每年温和增加0.06 kg/m2。而HIV感染者最初的平均BMI较低(25.8 kg/m2),但其增加速度为每年0.22 kg/m2,12年年末的平均BMI水平为28.4 kg/m2。也就是说,在12年年末,两组的平均BMI水平相似,但是在此期间,HIV感染者的增长率对比未感染者呈现统计学显著提高的态势(P <.001)。从这些数据很难确定这种更迅猛的变化是否反映出ART治疗的不良影响或只是感染者正在快速“追赶”其他人群。

研究人员接着分析了基线时按BMI分层的3个亚组的患者:体重正常/体重不足(BMI<25.0 kg/m2),超重(25.0-29.9 kg/m2)和肥胖(> 30.0 kg/m2)。在这三组感染者的平均BMI都有大幅增加。在正常体重和超重人群组中,BMI的上升速度在统计学上显著高于未感染的HIV人群。在肥胖组中,未感染HIV人群的BMI略有下降,而感染者的BMI则略有增加,两组在12年年末的平均BMI几乎完全一样,分别达到33.2 kg/m2和33.5 kg/m2。我认为这些发现表明,感染者体重增加中很大一部分代表着治疗开始后形成的健康恢复,治疗纠正了先前HIV感染时产生的代谢问题和炎症后果,使患者体重增加到与未感染者类似的水平。

OPERA队列研究对美国19个州和波多黎各共计65个城市的115,000多人的电子健康记录进行了调查,分析了接受ART的HIV感染者的体重增加情况。在此分析中,有5479名连续≥两次测量的HIV-1 RNA≥200个拷贝/mL的HIV感染者,其ART方案中的NRTI成分TDF改为TAF。数据显示,在转换后的9个月中,体重立即且迅速增加了约2公斤。但是,从总体上看体重曲线,在转换到TAF之前的5年中,体重有轻微的持续增加,然后在转换时出现了上跳,然后又逐渐回到了相同的缓慢爬升的曲线。我认为这些数据显示,TDF有限制体重增加的作用—可能是由于一般未受承认或报道的对胃肠道方面的小幅抑制作用,这种作用可能以非常微妙的方式压抑食欲或食物摄入—在转换为TAF时这种压抑作用得以释放消失。然而短时间后,人体会再次达到均衡状态,并逐渐恢复到使用TAF之前体重逐渐增加的缓慢上升状态。值得注意的是,无论是方案中的第三种药物是哪一种(INSTI,NNRTI或增强型PI),从TDF转换到TAF都观察到了这种变化曲线。

这些研究和其他研究中设计的最根本性问题是人们在ART治疗中体重明显增加,且不同治疗方案产生了不同的增重幅度。但是,目前尚不清楚体重增加的机理是什么,以及在多大程度上可以由具体治疗方案抑制或刺激胃口/代谢来解释这些差异,或者这些影响是否由某些激素变化调节产生的,包括饥饿素或瘦素等控制体重的激素。我们要完全理解这个现象还需要做大量工作。从这些数据中得出的结论是,患者和医疗卫生提供方必须意识到体重增加的可能性,以及均衡饮食的重要性,患者的饮食应该具有合理的卡路里水平,以适合患者年龄、身体习惯以及包括身体锻炼在内的生活方式。

由CCO(Clinical Care Options,LLC)提供

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