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探索更多HIV暴露前预防(PrEP)的用药方案

Eric S. Daar, 医学博士

加利福尼亚州洛杉矶
加州大学洛杉矶分校哈伯医疗中心
HIV医疗处负责人
加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院,医学教授


医学博士Eric S. Daar披露,他之前从基因技术(Genentech),吉利德科学和ViiV Healthcare获得过咨询费,并从吉利德科学、默克和ViiV Healthcare获得过研究资金。


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发布日期: 2020 年 09 月 2 日

终结美国HIV/AIDS的关键支柱就是使用暴露前预防(PrEP)手段来预防HIV高危但未感染人群的新增感染。证明了PrEP功效的第一项研究是iPrEx,其中包括未感染男男性行为者(MSM)和变性女性(TGW),在随机服用替诺福韦/恩曲他滨(TDF/FTC)vs 服用安慰剂的对照研究中,前者感染HIV的风险降低了40%。在那些记录在案的服用剂量超过90%剂量的人群中,预防功效则超过70%。已有多项研究评估了TDF/FTC在高危异性恋男性、异性恋女性和静脉吸毒者中的疗效。尽管针对女性的几项研究并未显示出疗效,但后来发现这是由于依从性较差引起的。目前,人们普遍认为,如果服用方式得当,TDF/FTC可能会提供预防HIV感染的95%以上的保护。TDF/FTC 于 2012 年获得FDA批准。

不断发展的 PrEP 策略
随后的研究集中在增强依从性和简化治疗的策略上。根据非人类灵长类动物的数据,研究者们又在未感染HIV的男男性行为者和变性女性中开展了另一项研究,其策略是按需服用PrEP,性接触前2至24小时之间使用2片TDF/FTC片剂,然后在暴露前给药后24小时和48小时再各使用1片--所谓的2-1-1方案。与安慰剂相比,这种方法被证明是高度有效的,从而导致巴黎的关键IPERGAY试验提前终止。事后分析表明,即使在性接触频率相对较低的人群中,该策略仍然有效,这些结果得到了巴黎大规模观察研究的进一步支持。尽管2-1-1疗法在美国以外越来越多地得到使用,但它在美国尚未获得FDA的批准或CDC的推荐。然而它得到美国国际抗病毒协会指南的支持,作为给性接触相对较少的男男性行为者的替代方案。目前,根据现有数据,该方案仅应作为预防肛交传播的建议用药。

另一最新进展来自于DISCOVER研究,该研究将未感染HIV的高风险男男性行为者和变性女性随机分配,每日服用TDF/FTC或服用替诺福韦丙酚(TAF)/FTC,其中含有较新的替诺福韦前药,已在HIV感染者中显示出具有与TDF一样有效的HIV抑制作用,并且对骨骼和肾脏产生的不良反应更少。该方案被证明是PrEP的有效形式,并于2019年被FDA批准用于未感染HIV的男男性行为者和变性女性。正在进行研究以评估这种药物在预防阴道性交时HIV传播的有效性。

PrEP的两个非肠道策略都处于开发的晚期阶段。第一个是达比韦林阴道环,旨在保护女性免于通过阴道性行为感染HIV。它每28天插入阴道一次,在RingASPIRE研究中,与安慰剂相比,HIV传播减少了约30%。在对达比韦林环有着最高依从性的患者中间,其功效接近75%。 2020年7月,达比韦林获得了环欧洲药品管理局在与WHO合作研究的积极科学意见,后者的研究主题是欧盟以外中低收入国家的女性公共健康权益。

2020 年国际艾滋病大会(线上)的新PrEP数据
第二个非肠道PrEP策略是长效卡博格韦(LA-CAB)。在2020年国际艾滋病大会(线上)期间,研究人员介绍了随机、双盲IIb/III HPTN 083研究的结果,该研究比较了每日口服TDF/FTC vs 每8周进行LA-CAB肌肉注射的功效。该试验包括4566例未感染HIV的高风险男男性行为者和变性女性,随机分配到LA-CAB组的患者最初每天口服一次CAB 30 mg的口服药,直到第5周,开始改用4周内2次LA-CAB 600 mg的肌肉注射,然后每8周一次。LA-CAB组的HIV感染数量与口服TDF/FTC组相比显著降低,分别出现13和39例HIV感染(HR:0.34; 95%置信区间:0.18-0.62; P = .0005),因此数据和安全监督委员会提前终止了该研究)。

在从每天口服TDF/FTC的372名参与者中随机抽取的1256个干血斑样品中,将近25%的替诺福韦水平与每周4次用药或更少次数有关。 LA-CAB注射通常耐受性良好,有2.2%的LA-CAB接受者因注射相关的不良事件而永久停药。与口服TDF/FTC组相比,LA-CAB组发生了几项2级及以上的不良事件,其发生率明显更高,包括肌酐清除率降低,鼻咽炎,血糖水平升高和发热。目前正在进行一项题为HPTN 084的平行研究,该研究针对未感染HIV的高风险异性恋妇女。

PrEP现状和预期的未来数据
总而言之,自TDF/FTC得到批准可以用于PrEP以来,已出现几项进展,都将会提高耐受性、便利性和可能提高功效。最重要的是,更广泛的用药方案将使处于风险中的个人拥有更多的选择并且更有可能找到适合自身及其生活的方法。就像大多数医疗干预手段一样,没有哪一种干预是适合所有人的。目前,那些通过阴道性交而可能感染艾滋病毒的风险人群仍面临较少的用药方案,但希望不久的将来也可以为这些人群提供每日TAF/FTC和LA-CAB的数据。一项正在开展的重点工作仍需坚持下去,即增加使用这些高效预防方案的合格个人的数量。

的想法
对于处于感染风险中的患者,您对哪些全新和新兴的HIV预防方案有什么想法?通过发表评论来参与讨论,并告诉我们您的患者在未来的HIV预防策略中最希望看到的内容。

由CCO(Clinical Care Options,LLC)提供

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Sophia Kelley
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